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乙肝的危害及复发的防治

[日期:2006-02-07] 来源:  作者: [字体: ]

    据资料统计,我国现有HBsAg携带者约有1.2亿,估计至少2000万人将死于与乙肝有关的肝脏疾病(终末期肝硬化、肝细胞癌),现有每年死亡人数约30万。据我院资料统计,80%的肝移植受体与乙肝病毒感染有关,其中近40%为HBVDNA阳性的受体,因而术后乙肝复发的预防特别重要。
    目前肝移植是终末期肝病唯一有效的治疗手段。但乙肝相关性肝病肝移植术后如无合适预防措施,乙肝复发或再感染率可达80%以上。
    乙肝相关性肝病肝移植手术后的病人若未进行合适的乙肝复发的预防,血循环中的HBV颗粒可感染移植肝;或由肝外组织中的HBV颗粒再感染移植肝,极少数是由于术后再感染。
无预防者肝移植术后HBV感染率在80%一100%,再感染或复发的防治非常重要。现将目前我院采用的乙肝预防方案推荐如下:
    目前的预防措施为贺普丁加乙肝高价免疫球蛋白联合预防方案。服用贺普丁一粒,每天一次,服用期限请向移植医师咨询,乙肝高价免疫球蛋白400单位肌注,维持血清乙肝高价免疫球蛋白抗体滴度在100—500IU/L以上。

乙肝复发的防治
1、 乙型肝炎病毒感染与肝移植有何关系?
  各种终末期肝病,特别是乙肝相关性的急慢性肝病、肝硬化是肝移植的主要适应症。但肝移植术后肝炎病毒的复发一直是影响肝移植术后患者远期生存率的关键因素,尤其是乙肝病毒的再感染已经成为肝移植术后首位的死亡原因。
 
 
2、 目前肝移植后乙肝再感染的情况如何?
  乙肝病毒感染者进行肝移植,若未接受任何预防措施,移植后乙肝再感染率接近80%,甚至100%,对移植肝的存活和患者的远期生存有重大影响。在现有的预防措施下,两年时乙肝再感染率为5%-10%,依使用的预防方案及病毒耐药情况而有所不同。
 
 
3、 乙肝再感染对肝移植的危害有多大?
  乙肝病毒的再感染已经成为乙肝肝硬化肝移植后首位的死亡原因。再感染所引起的各种急慢性肝病可导致肝功能衰竭、需要再移植、甚至受体死亡。因此如何防止肝移植后肝炎病毒再感染,已成为关键问题。
 
 
4、 肝移植术后乙肝再感染的机制是什么?
  术前就有乙肝感染或病毒携带者,在肝移植术后新移植肝脏可能被血液循环中仍然存在的HBV颗粒感染;在大量免疫抑制剂的使用情况下,肝移植患者可能会被累积在肝外组织的HBV颗粒再感染。肝外组织有大量的HBV的可能原因:一是由于HBIG的保护效价太低,使用后继发免疫抑制;也有少数肝移植患者可能是由于术后新感染乙肝病毒的。
有研究发现患者肝移植后再感染的HBV的优势种系和肝移植前单核细胞中的优势种系一样,认为外周血单核细胞可能与这种选择性的免疫抑制有关。另一原因可能是HBV出现逃逸突变,有研究报道HBV前s/s基因组突变型起决定作用。
 
 
5、 乙肝复发的影响因素?
  术前病毒复制状态
抗病毒治疗的方案
免疫抑制剂的使用
是否合并HCV、HDV感染
 
 
6、 HBV对移植肝的损伤有哪些?
  HBV再感染对移植肝和患者的生存有重大影响。HBV再感染的特征是血清中复制水平常常升高,移植肝中常有高水平的HBV颗粒。在HBV再感染前,移植肝的组织学是正常的,但所有再感染者均导致移植肝的损害。大多数急性小叶性肝炎会发展为慢性活动性肝炎。部分病例可见急性肝功能衰竭,可能与肝细胞核及胞浆中存在高水平HBsAg和HBeAg及HBcAg有关。有一种特殊形式称“纤维化胆汁淤积性肝炎”,其特点是预后差,数月内发生肝功能衰竭,组织学特征是胆汁淤积,伴有少许坏死,迅速发展为纤维化,肝内有大量的HBsAg和HBcAg,主要见于未接受anti-HBs免疫预防的患者,免疫抑制治疗使HBV复制增加,肝内出现大量病毒颗粒。
 
 
7、 移植前乙肝病毒复制水平与复发的关系如何?
  HBV复发率取决于术前HBV的复制状态。许多研究都证实肝移植前HBeAg阳性与肝移植后HBV再感染有直接关系。肝移植前用杂交技术检测HBV DNA比检测HbeAg更能准确预测肝移植后HBV再感染。欧洲的多中心研究,372例HBV肝硬化HBsAg阳性患者行肝移植,其中HBV DNA和HBeAg均阳性、HBV DNA阴性但HBeAg阳性者、HBV DNA和HbeAg均阴性者进行肝移植后的复发率分别为83%、66%、58%。有研究甚至认为HBV DNA和HBeAg均阳性者术后几乎100%发生重型乙型肝炎,单纯的HBV DNA阳性乙肝复发率也高达92%,因而认为肝移植前HBV DNA阳性是乙肝复发的先兆,是肝移植的禁忌症。需要指出的是大多数HDV肝硬化和暴发性乙肝在肝移植时HBV常为阴性。HBV肝硬化、HDV暴发性肝炎、HDV肝硬化和HBV暴发性肝炎肝移植后HBV再感染率分别为67%、40%、32%和17%。
 
 
8、 移植前如何进行乙肝治疗?
  拉米夫定:主要抑制HBV DNA聚合酶和逆转录酶,对HBV DNA有较强的抑制作用,但不能作用于cccDNA,又不能抑制病毒蛋白的合成,故HbeAg阴转率低,时间长容易发生YMDD变异。
干扰素:主要是干扰素α,其作用机制主要是促进肝细胞合成多种抗病毒蛋白,从而抑制HBV DNA复制及病毒蛋白的表达。干扰素的抗病毒作用只限于复制型HBV DNA,并不能清除复制模板共价闭合环(cccDNA),停药后可以重新复制。
 
 
9、 肝移植术后乙肝防治的策略?
  降低术前乙肝病毒复制水平
抑制术后乙肝病毒复制
中和血液循环中的病毒,保护新移植肝
缩短激素的使用时间和剂量
调整免疫抑制剂种类,减少用量
 
 
10、 肝移植术后乙肝防治的方案?
  2001年7月在天津,由中华医学会肝病学会与中华医学会器官移植学分会召开的《肝移植术后乙肝防治研讨会》的推荐方案如下:
拉米夫定+HBIG联合应用:
一、在决定进行肝移植后立即开始服用拉米夫定 100mg/d,旨在降低体内HBV DNA水平。
二、HBIG的使用
1、 术中无肝期:HBIG 2000IU 静脉滴注或2000IU-4000IU 肌肉注射。
2、 术后1-7天:每天HBIG1000IU静脉滴注或1000IU-2000IU肌肉注射。
3、 如血药浓度达到治疗窗,可继续注射HBIG 1000IU每周1次;或400IU隔日或每周两次。如有可能在每次注射前定量检测血清anti-HBs,通过调整HBIG的用量及时间间隔,从而达到以下目标:
术后3个月内治疗标准抗-HBs≥500IU/L
术后3个月至半年抗-HBs≥200IU/L
术后半年以上抗-HBs≥100IU/L
三、术后即开始服用拉米夫定 100mg/d
 
 
11、 使用预防治疗后乙肝再感染的情况如何?
  无预防者,HBV再感染率为80-100%,肝移植术后患者预后差,5年生存率为40-50%,术后6个月常出现HBV相关的死亡。接受适当的免疫预防者HBV再感染率为30-40%,其5年生存率为72%。因此术前联合用药抑制HBV复制,术中、术后坚持使用特异性免疫球蛋白和拉米夫定方案,积极预防HBV再感染,可大大提高肝移植患者术后远期生存率。
 
 
12、 乙肝预防的治疗窗和术后检测?
  乙肝预防治疗窗:术后3个月内治疗标准抗-HBs≥500IU/L
术后3个月至半年抗-HBs≥200IU/L
术后半年以上抗-HBs≥100IU/L
术后检测:肝功能:术后3天、1周、2周、1月、1月/次
乙肝病毒标志物:同肝功能
肝组织活检
如防治失败,应进行HBV S区及YMDD区序列分析
 
 
13、 肝移植术后乙肝复发类型和临床表现?
  暴发型:起病急,黄疸迅速加深、肝功能恶化、HBV DNA阳性
迁移型:半年后发病,临床症状轻、进展慢、不易与慢性或药物毒性反应鉴别,可转暴发型。
 
 
14、 肝移植术后乙肝复发的治疗措施?
  对症治疗
加大HBIG用量,抗病毒治疗
针对YMDD变异,加用阿德夫韦10mg qd
再次肝移植
 
 
15、 肝移植患者在生活中适宜参加哪些运动和体力活动?
  出院后可以按劳逸结合、动静相间原则下床进行一些轻度运动,如广播体操。活动量根据自身舒适度来调节。不必害怕疲劳而整天不活动。再以后可以看看书,听听音乐、中午保证有一个好的午休,下午可以做一些轻松的家务。夜间保证有7-8小时的睡眠。经一段时间修养后,自我感觉良好,可以试试跳舞、打球等运动,时间不宜太长,动作幅度不宜大。逐渐培养自己有良好的心理素质,有一定体力负荷能力。
 
 
16、 肝移植患者在饮食上注意什么?
  绝对禁止吸烟和饮酒、禁止吃生食物及饮生水、不要补食增加免疫力的中成药。
不宜吃油炸食品、加工食品、辛辣食品、泡菜、腌菜、高糖、高脂肪食品等。因加工食品一般含有防腐剂,必须经肝脏解毒,从而增加肝脏负担。
可以经常使用酸奶、西红柿、萝卜、海带、食用菌等。
 
 
17、 肝移植患者在生活中应注意什么,才能避免被乙肝病毒感染?
  乙肝病毒的传播途径较广泛,常见的有:母婴传播、经血传播、性接触传播和日常生活密切接触传播。所以肝移植患者应在后面三个途径进行防范。不要接种活疫苗(包括牛痘、麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、脊髓灰质炎疫苗等)及接触近期有接种史的人员。在日常生活中,请不要和乙肝感染者亲密接触,在外注意卫生,使用器皿应高温消毒。按时检查肝功能和表面抗体滴度。
 
 
18、 什么是人乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)?
  人乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)是经乙肝疫苗免疫献浆员后,采集对乙肝疫苗免疫后的健康献血员的血浆,经过一系列高科技工艺分离及彻底灭活病毒,制备而成的含有高效价乙型肝炎抗体的特异性免疫球蛋白。可中和体内的乙型肝炎病毒(HBV),能在高危人群中起到快速及时的保护作用。人乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)安全、高效、在人体内起效很快,医学上称为被动免疫。
 
 
19、 1HBIG的作用机理是什么?
  HBIG可中和、清除血液循环中的HBV颗粒,防止或减少移植肝脏被乙肝病毒感染。
术后长期使用HBIG,维持血清中表面抗体滴度在一定水平上,达到预防乙肝复发或再感染的目的。
 
 
20、 HBIG在预防乙肝再感染中有何作用?
  作为被动免疫,肝移植术前和术后短期使用HBIG效果不理想,大多数患者仍然有HBV再感染,但长期大剂量使用则可明显减少复发率。在欧洲的多中心研究,长期使用HBIG者HBV复发率由不使用或短期使用者的75%明显下降为33%,并可减少HBV肝硬化、HDV肝硬化和HBV暴发性肝炎肝移植患者HBV复发率,延长生存期。
 
 
21、 使用HBIG有无个体差异?
  使用HBIG可以根据肝移植患者体内乙肝表面抗体滴度调整用量,使抗体滴度在各阶段达到应有的保护值。
 

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